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<dcvalue element="contributor" qualifier="author">Favorov,&#x20;Oleg&#x20;V.</dcvalue>
<dcvalue element="contributor" qualifier="author">Tommerdahl,&#x20;Mark</dcvalue>
<dcvalue element="contributor" qualifier="author">Lee,&#x20;C.&#x20;Justin</dcvalue>
<dcvalue element="contributor" qualifier="author">Whitsel,&#x20;Barry&#x20;L.</dcvalue>
<dcvalue element="date" qualifier="accessioned">2024-01-20T14:02:01Z</dcvalue>
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<dcvalue element="date" qualifier="issued">2012-09-24</dcvalue>
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<dcvalue element="description" qualifier="abstract">Background:&#x20;GABA,&#x20;the&#x20;major&#x20;inhibitory&#x20;neurotransmitter&#x20;in&#x20;CNS,&#x20;has&#x20;been&#x20;demonstrated&#x20;to&#x20;paradoxically&#x20;produce&#x20;excitation&#x20;even&#x20;in&#x20;mature&#x20;brain.&#x20;However&#x20;activity-dependent&#x20;form&#x20;of&#x20;GABA&#x20;excitation&#x20;in&#x20;cortical&#x20;neurons&#x20;has&#x20;not&#x20;been&#x20;observed.&#x20;Here&#x20;we&#x20;report&#x20;that&#x20;after&#x20;an&#x20;intense&#x20;electrical&#x20;stimulation&#x20;adult&#x20;cortical&#x20;neurons&#x20;displayed&#x20;a&#x20;transient&#x20;GABA&#x20;excitation&#x20;that&#x20;lasted&#x20;for&#x20;about&#x20;30s.&#x20;Results:&#x20;Whole-cell&#x20;patch&#x20;recordings&#x20;were&#x20;performed&#x20;to&#x20;evaluate&#x20;the&#x20;effects&#x20;of&#x20;briefly&#x20;applied&#x20;GABA&#x20;on&#x20;pyramidal&#x20;neurons&#x20;in&#x20;adult&#x20;rodent&#x20;sensorimotor&#x20;cortical&#x20;slice&#x20;before&#x20;and&#x20;after&#x20;1&#x20;s,&#x20;20&#x20;Hz&#x20;suprathreshold&#x20;electrical&#x20;stimulation&#x20;of&#x20;the&#x20;junction&#x20;between&#x20;layer&#x20;6&#x20;and&#x20;the&#x20;underlying&#x20;white&#x20;matter&#x20;(L6&#x2F;WM&#x20;stimulation).&#x20;Immediately&#x20;after&#x20;L6&#x2F;WM&#x20;stimulation,&#x20;GABA&#x20;puffs&#x20;produced&#x20;neuronal&#x20;depolarization&#x20;in&#x20;the&#x20;center&#x20;of&#x20;the&#x20;column-shaped&#x20;region.&#x20;However,&#x20;both&#x20;prior&#x20;to&#x20;or&#x20;30s&#x20;after&#x20;stimulation&#x20;GABA&#x20;puffs&#x20;produced&#x20;hyperpolarization&#x20;of&#x20;neurons.&#x20;2-photon&#x20;imaging&#x20;in&#x20;neurons&#x20;infected&#x20;with&#x20;adenovirus&#x20;carrying&#x20;a&#x20;chloride&#x20;sensor&#x20;Clomeleon&#x20;revealed&#x20;that&#x20;GABA&#x20;induced&#x20;depolarization&#x20;is&#x20;due&#x20;to&#x20;an&#x20;increase&#x20;in&#x20;[Cl-](i)&#x20;after&#x20;stimulation.&#x20;To&#x20;reveal&#x20;the&#x20;spatial&#x20;extent&#x20;of&#x20;excitatory&#x20;action&#x20;of&#x20;GABA,&#x20;isoguvacine,&#x20;a&#x20;GABA(A)&#x20;receptors&#x20;agonist,&#x20;was&#x20;applied&#x20;right&#x20;after&#x20;stimulation&#x20;while&#x20;monitoring&#x20;the&#x20;intracellular&#x20;Ca2+&#x20;concentration&#x20;in&#x20;pyramidal&#x20;neurons.&#x20;Isoguvacine&#x20;induced&#x20;an&#x20;increase&#x20;in&#x20;[Ca2+](i)&#x20;in&#x20;pyramidal&#x20;neurons&#x20;especially&#x20;in&#x20;the&#x20;center&#x20;of&#x20;the&#x20;column&#x20;but&#x20;not&#x20;in&#x20;the&#x20;peripheral&#x20;regions&#x20;of&#x20;the&#x20;column.&#x20;The&#x20;global&#x20;pattern&#x20;of&#x20;the&#x20;Ca2+&#x20;signal&#x20;showed&#x20;a&#x20;column-shaped&#x20;distribution&#x20;along&#x20;the&#x20;stimulation&#x20;site.&#x20;Conclusion:&#x20;These&#x20;results&#x20;demonstrate&#x20;that&#x20;the&#x20;well-known&#x20;inhibitory&#x20;transmitter&#x20;GABA&#x20;rapidly&#x20;switches&#x20;from&#x20;hyperpolarization&#x20;to&#x20;depolarization&#x20;upon&#x20;synaptic&#x20;activity&#x20;in&#x20;adult&#x20;somatosensory&#x20;cortical&#x20;neurons.</dcvalue>
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